曹操死后孙权掌握了荆州。终于使三国鼎立的局面重新进入一个相对稳定的时期。至此。刘备掌握四川蜀地，曹氏稳住北方，孙权则在自荆州立卒入海的民江中下游南部地区站稳脚跟。夺荆州后，孙权暂时放慢步伐，一方面力求与刘备集团达成和解，一方面对曹魏方面也不再轻举妄动。根本原因在于袭取荆州后，东边的战线已经拉长，只有自保能力而不可能继续扩展。
此外，袭取荆州，使原本的孙刘联盟破坏，孙权面临来自刘备的报复性进攻。同时，曹魏调整战略，将矛头直接对准孙权。因此，荆州一战，孙权可谓捡了个大便宜，但同时也为自己惹来极大祸患刘备势必大军东进，曹丕也打算乘机袭击江东，局势一时间陷人困难。孙权怎样渡过难关呢？
在221年七月刘备出兵前，孙权已开始一系列的防备措施：皆先，迁都武昌，重心西移，准备全力对付刘备。然后以陆逊、周泰、刘璋等人率大军驻守西线，加强荆州防务，之后遣使到蜀汉，要求和解，争取刘备君臣的谅解，重新恢复吴蜀联盟。最后，为避免腹背受敌，派使者向曹丕称臣。并特意遣还于禁、朱光等人以减诫意。布局完毕后，孙权集中精力侦探刘备动静。得知刘备进军后，立即任陆逊为大都督，率领5万人西上拒蜀。战争开始阶段以防御为主，直到坚守几个月之后，才抓住刘备用兵的弱点，大举反攻，终于赢得夷陵之战的胜利。刘备西逃时，孙权下令退军，没有穷追猛打，这里自然有曹不兵分二路攻吴的因素，但也与孙权战略转移，要重新考虑吴蜀关系有关。
夷陵之战，使吴、蜀双方都清醒地意识到联盟的重要性；就战争的进度来看，如果曹丕出兵及时，无论他攻蜀还是攻吴，都可能获得意想不到的结果。刘备全线出动，中心空虚，此时曹魏方面若在汉中或其他地方下手，肯定能使刘备首尾不得兼顾，这时在两条战线上同时陷人被动。同样道理，如果曹丕听从刘晔建议，直接大军攻吴，孙权两头受敌，也一样吃不消。当然，也不排除存在曹丕问一方进攻时，交战双方停下来，再度联手对付曹魏的可能性。这种可能性极小。实际上，曹丕直等到陆逊在夷陵获胜后才出兵江陵、洞口、濡须，孙权有时间、有足够兵力布防从而躲过一劫。躲是躲过去了，孙权却不得不重新考虑势力平衡问题。但是在夷陵大获全胜不久，他却要摆出低姿态，遣使向蜀汉求和。刘备死后，坚持吴、蜀联盟的诸葛亮掌权，马上回报，双方恢复盟好关系。